home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409a.zip / M9490062.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-03  |  2KB  |  36 lines
  1.        Document 0062
  2.  DOCN  M9490062
  3.  TI    Adamantane as a brain-directed drug carrier for poorly absorbed drug. 2.
  4.        AZT derivatives conjugated with the 1-adamantane moiety.
  5.  DT    9411
  6.  AU    Tsuzuki N; Hama T; Kawada M; Hasui A; Konishi R; Shiwa S; Ochi Y; Futaki
  7.        S; Kitagawa K; Telkoku Seiyaku Company Ltd., Kagawa, Japan.
  8.  SO    J Pharm Sci. 1994 Apr;83(4):481-4. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94322211
  10.  AB    Five AZT (azidothymidine) prodrugs conjugated with the 1-adamantane
  11.        moiety via an ester bond were synthesized to improve the transport of
  12.        AZT into the central nervous system (CNS). In in vitro degradation
  13.        studies with rat and human plasma, it was demonstrated that the prodrugs
  14.        were degraded enzymatically and converted quantitatively to their parent
  15.        drug. AZT. As assessed by octanol-buffer partitioning, the prodrugs were
  16.        much more lipophilic than AZT and were expected to penetrate the
  17.        blood-brain barrier (BBB) readily. In in vivo studies, in which the
  18.        prodrugs were administered intravenously to rat, the prodrugs in brain
  19.        tissue were detected at 7-18 times higher concentrations than AZT in
  20.        spite of the negligible amount of the prodrug in the cerebrospinal
  21.        fluid. These results indicate that the introduction to AZT of the
  22.        1-adamantane moiety results in the enhancement of the BBB penetration.
  23.        This pharmaceutical approach would be beneficial for the efficient
  24.        treatment of the CNS infection by human immunodeficiency virus.
  25.  DE    Adamantane/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS  Animal  Blood-Brain
  26.        Barrier/PHYSIOLOGY  Brain/*METABOLISM  Chemistry, Physical
  27.        Chromatography, High Pressure Liquid  Drug Carriers  Human  Hydrolysis
  28.        In Vitro  Male  Prodrugs/CHEMICAL
  29.        SYNTHESIS/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS  Rats  Rats, Wistar
  30.        Zidovudine/ANALOGS & DERIVATIVES/ADMINISTRATION & DOSAGE/
  31.        *PHARMACOKINETICS  JOURNAL ARTICLE
  32.  
  33.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  34.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  35.  
  36.